加州大学洛杉矶分校干细胞研究人员为罕见的遗传性神经疾病进行治疗

疾病在盘中模型显示治疗共济失调性毛细血管扩张的前景由Peiyee Lee博士和Richard Gatti博士领导,加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的研究人员使用诱导多能干(iPS) )细胞推进罕见遗传疾病,共济失调性毛细血管扩张症(AT)的疾病模型建模

他们的发现显示了药物的积极作用,可能导致神经退行性疾病的有效新疗法

iPS细胞由患者的皮肤细胞而不是胚胎制成,它们可以在实验室中成为任何类型的细胞,包括脑细胞

该研究在“自然通讯”杂志上刊登在线

患有A-T的人开始出现神经缺陷,这些神经缺陷会通过大脑中被称为小脑的部分功能的逐渐丧失而变得具有破坏性,这导致运动和协调的严重困难

A-T患者由于其免疫系统减弱而经常感染,并且患癌症的风险增加

该疾病是由基因ATM中的功能丧失引起的,该基因通常修复细胞中受损的DNA并保持正常功能

开发人类神经细胞模型以了解A-T的神经退行性过程 - 并创建一个测试新疗法的平台 - 至关重要,因为该疾病在人类和实验动物中的表现不同

科学家通常使用小鼠模型来研究A-T,但患有该疾病的小鼠并没有经历人类更多的衰弱效应

在患有A-T的小鼠中,小脑看起来正常并且它们没有表现出在人脑中看到的明显变性

Lee及其同事使用从具有特定类型基因突变的A-T患者的皮肤细胞开发的iPS细胞衍生的神经细胞来创建一种疾病在盘子模型

在实验室中,研究人员能够模拟A-T的特征,例如细胞缺乏ATM蛋白,以及无法修复DNA损伤

该模型还允许研究人员识别潜在的新治疗药物,称为小分子通读(SMRT)化合物,可增加ATM蛋白活性并提高模型细胞修复受损DNA的能力

“没有ATM活动的A-T患者有严重的疾病,但有一些ATM活动的患者做得更好,”Lee说

“这使我们的发现很有希望,因为即使SMRT药物引起的ATM活动的少量增加也可能转化为对患者的正面影响,减缓疾病进展并有望改善他们的生活质量

”这些研究表明SMRT化合物可能有对身体所有其他细胞类型产生积极影响,可能会改善AT患者的免疫功能并降低其对癌症的易感性

此外,本研究中患者特异性iPS细胞衍生的神经细胞与SMRT化合物相结合,可以成为了解A-T发展和进展的宝贵工具

该iPS细胞 - 神经细胞A-T疾病模型也可以是识别更有效的SMRT药物的平台

使用该模型鉴定的SMRT药物可以潜在地应用于具有相同类型突变的大多数其他遗传疾病

- 网络上:

上一篇 :脑细胞移植治疗小鼠模型中的严重癫痫形式
下一篇 国会预算办公室表示,如果你将最低工资提高到每小时10.10美元,“将有50万人失去工作。”